项目简介：本项目属于化学生物学交叉研究领域。发展适用于活细胞的化学反应工具能够实现在活体环境下对蛋白质功能和相互作用的原位研究，是当今化学与生命科学交叉研究领域的前沿问题之一。活细胞内脆弱而封闭的环境是对目标蛋白质开展外源化学反应的天然屏障和关键挑战。本项目提出了将非天然氨基酸拓展技术与生物正交反应开发相融合的思想，自主研发和建立了活细胞“化学工具箱”，在该领域实现了一系列原始创新，获得了广泛关注和高度评价。尤其是在国际上首次提出生物正交剪切反应的概念，并以此发展了蛋白质化学脱笼技术，实现了蛋白质的在体激活与调控，该工作处于国际领先水平。项目自执行以来共发表学术论文100余篇，其中8篇代表性论文他引500余次。

项目主要完成人及单位：陈鹏（北京大学），赵劲（南京大学），昌增益（北京大学），  李劼（北京大学），  林世贤（北京大学）。